HHT 2013, Cork Ireland
遺伝性出血性毛細血管拡張症（HHT・オスラー病）の学会が、アイルランドのコークで、2013年6月12日から15日まであり、私も下記の発表をしました．
この会は、今回で第10回で、世界中からHHTの研究者が集まりました．
この3年間で、大阪市立総合医療センターに来られ、私が診察したHHTの患者さん及びその御家族100人について、報告しました．
100人の内訳は、（男49女51年齢、平均37歳）で、その臨床診断は、69 確診, 10 疑診, 21 否定的でした．臨床検査と遺伝子検査を全員に行い、適応症例に胸部CTと頭部MR検査を行ないました．肝臓、消化管、脊髄の検索は、一部症例のみで行ないました．遺伝子検査でHHTが確定した症例の臨床像を検討しました．
78人に遺伝子の変異が認められました．53人（年齢平均35歳）が、HHT1（endoglin mutation）で、25人（年齢平均49歳）がHHT2（ALK-1 mutation） でした．確診の2例で、SMAD4を含む遺伝子変異は検出されませんでした．残る20例（全例で臨床診断は否定的）で、遺伝子変異は認められませんでした．鼻出血、毛細血管拡張症、肺動静脈瘻、脳動静脈奇形、肝動静脈瘻は、HHT1/HHT2でそれぞれ100/96%、64/72%、63/20%、24/4%、24/80%で認められました．脊髄動静脈奇形が、HHT1で1例ありました．脳動静脈奇形は、HHT1の10例とHHT2の1例で多発性でした．TIA・脳梗塞は、HHT1の9例で認められ、脳膿瘍は、HHT1、HHT2とも1例ずつ認められました．TIA・脳梗塞と脳膿瘍の患者は全て肺動静脈瘻がありました．
本邦では、HHT1の患者数はHHT2の約2倍でした．鼻出血、毛細血管拡張、肺動静脈瘻、脳動静脈奇形、肝動静脈瘻等の臨床像は、過去の報告と同様で、肺動静脈瘻、脳動静脈奇形は、HHT1に多く、肝動静脈瘻はHHT2に多かったです．肺動静脈瘻は、TIA・脳梗塞や脳膿瘍の原因となっていました．HHTの医師・患者の認知度は高くなく、啓蒙が必要と考えられました．
この発表が、Journal of Human Geneticsという専門誌に掲載されることが決りました．日本からのHHTの報告では、最も患者さんの数の多い発表で、日本のHHTの実態の報告になっています．
Komiyama M, Ishiguro T, Yamada O, et al: Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia in Japanese Patients.
J Hum Genet, doi:10.1038/jhg.2013.113, 7 November 2013
Objective: To describe clinical presentations of hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) patients in Japan.
Materials: There were 80 patients (40 men and 40 women, age 2-78, mean 39.4 years old), who were either genetically verified or genetically not-identifiable but clinically definite HHT patients. Clinical presentations of these HHT patients were analised retrospectively. Radiological examinations, which included at least brain MR imaging and lung CT, were performed when indicated.
Results: Seventy-eight patients had either endoglin or activin A receptor type II-like 1 (ACVRL1) mutation. They were 53 HHT1 patients with endoglin mutation in 27 families and 25 HHT2 patients with ACVRL1 mutation in 17 families. Two other female patients were clinically definite HHT, but genetic mutation could not be identified. Nosebleeds were noted in 53/53 (100%) HHT1 and 24/25 (96%) HHT2 patients. Telangiectases were observed in 34/53 (64%) HHT1 and 18/25 (72%) HHT2 patients. Pulmonary arteriovenous malformations (AVMs) were noted in 33/52 HHT1 (63%) and 5/25 HHT2 patients (20%). Brain AVMs were detected in 12/51 HHT1 (24%) and 1/25 HHT2 (4%) patients. Hepatic AVMs were noted in 7/29 (24%) HHT1 and 16/20 (80%) HHT2 patients.
Conclusions: The number of HHT1 patients was roughly twice as many as that of HHT2 patients in Japan. Pulmonary and brain AVMs were predominantly observed in HHT1 while hepatic AVMs were detected in HHT2. It seemed that ethnicity and regionality played minimal roles in the clinical presentation of HHT.
2013.5.29 記、10.15、11.13 追記