PTEN遺伝子の変異

PTEN（phosphatase and tensine homolog）遺伝子は、第10番染色体の長腕（10q22-23）にあるがん抑制遺伝子であり、phosphoinositide-3 kinase (PI3K)の経路を規定し、細胞周期の規定、細胞増殖、細胞遊送などに関連しています．その変異によりPTEN蛋白が減少するために起るいくつかの疾患・症候群が明らかになり、その中でも血管奇形と関連することがあり、ここではPTEN遺伝子と血管奇形を中心に記載します．

PTEN遺伝子の変異が原因の疾患には、Cowden症候群、Lhermitte-Duclos病、Bannayan-Riley-Ruvalcaba症候群、Proteus症候群などがあり、これらをまとめてPTEN hamartoma tumor syndrome（PHTS）という疾患概念で捉えられるようになってきました．

Cowden症候群はその80%でPTEN遺伝子の変異があり、全身に過誤腫が認められます．皮膚粘膜病変には、顔面の外毛根鞘腫、四肢末端の角化症、口腔粘膜の乳頭腫があり、消化管病変には多発性ポリープが認められます．また甲状腺、乳腺、子宮内膜の悪性腫瘍の合併も多いです．大頭症、脂肪腫、精神発達遅延なども認められます．

Lhermitte-Duclos病は、成人型小脳異形成神経節細胞腫とも呼ばれ、Cowden症候群の一表現型と考えられています．Bannayan-Riley-Ruvalcaba症候群では60%にPTEN遺伝子の変異があり、大頭症、脂肪腫、血管腫、精神発達遅延、陰茎の色素沈着（penile freckling）などが認められます．

PTEN遺伝子変異と血管奇形

多発性の血管奇形（速い流速のシャントfast-flow AV shunt）が脳以外にあり、特に導出静脈の近位部の拡大（segmental dilatation）が特徴的です．血管奇形には異所性脂肪沈着（ectopic adipose tissue）を伴い、血管奇形の筋肉内への浸潤も認められ、頭蓋内の血管病変は、high-flow lesionではなく、脳の静脈性血管奇形developmental venous anomaly（DVA）です．

これは逆に、近位導出静脈の拡張を伴う速い流速のシャントの動静脈瘻やDVAが多発性にあり、異所性脂肪沈着や筋肉内浸潤、さらに大頭症などがあれば、PTEN遺伝子の変異を考える必要があります．

参考文献

Tan WH, Baris HN, Burrows PE, et al: The spectrum of vascular anomalies in patients with PTEN mutations: implications for diagnosis and management. J Med Genet 44:594-602, 2007

2011.4.1　記