HHTの遺伝子型と表現型
Letteboerらの2006年の論文から
HHTは、常染色体優性遺伝をする疾患で、多臓器に血管奇形が発生することが知られています．つまり皮膚粘膜に毛細血管拡張 telangiectasiaが、肺、脳、肝臓に動静脈奇形・瘻が認められます．HHT1とHHT2は、endoglinとALK-1の遺伝子の変異が原因であることが分かっています．しかし、同じ遺伝子変異であるのに家族間 interfamilial variabilityや家族内 intrafamilial variabilityに症状が異なることも良く知られています．
肺動静脈瘻 pulmonary AVFは、HHT1に多く（48.7%）、HHT2により少なかった（5.3%）．脳の動静脈奇形・瘻は、HHT1に多く（14.6%）、HHT2には少なかった（1.3%）．肺動静脈瘻と脳の動静脈奇形・瘻を併せ持つ患者さんは、HHT1のみに認められた．肝動静脈瘻は、HHT1に少なく（7.6%）、HHT2で多かった（40.6%）．消化管の毛細血管拡張は、HHT1とHHT2の間で、差がなかった．
肺動静脈瘻は、HHT1で女性に多く、男性により少なかった．肝動静脈瘻は、HHT1とHHT2ともに女性に多かった．
HHT1の方が、臨床的にHHT2よりも重症であった．このよう結果は、遺伝子検査の結果、変異遺伝子が判明している場合、遺伝カウンセリングがより正確に行なわれることを示しています．
参考論文
Letteboer TGW, Mager JJ, Snijder RJ, et al: Genotype-phenotype relationship in hereditary haemorrhagic telangiectasia. J Med Genet 43:371-377, 2006
参考図書
小宮山雅樹：神経脈管学、メディカ出版、大阪、2012
2012.7.5 記