PROS , CLOVES 症候群

PROSとは、PIK3CA-related overgrowth Spectrumの略で、 PIK3CAの遺伝子変異によって起こる多彩な疾患を総まとめにして呼んでいます．この遺伝子変異は、phosphadylinositol-3-kinase/AKT/mTORの代謝経路をより活性化する（gain of function）ことによって様々な症状を呈します．この遺伝子変異は、原則的に遺伝はせず、体細胞にモザイク様に認められ、血液のサンプルからはこの変異は検出されず、罹患した病変の組織標本の遺伝子検査をして初めて検出されます．


このPROS: PIK3CA関連の疾患は、いくつか知られています．


  1. 1.CLOVES syndrome (Congenital Lipomatous Overgrowth, Vascular Malformations, Epidermal Nevi, Scoliosis/Skeltal and Spinal syndrome

  2. 2.Megalencephaly-Capillary Malformation (MCAP or M-CM)

  3. 3.Fibroadipose Hyperplasia or overgrowth (FH or FAO)

  4. 4.Hemihyperplasia Multiple Lipomatosis (HHML)

  5. 5.Dysplastic Megalencephaly (DMEG)


鑑別診断にProteus syndrome, Neurofibromatosis Type 1, Klippel-Trenauney syndrome, PTEN Hamartoma Tumor syndrome (PHTS)などが挙げられます．




Keppler-Noreuil KMらの論文からで、PIK3CAの変異部位とPROSの関連を示しています．


CLOVES syndromeは非常に頻度の低い過成長症候群の一つで、種々の血管奇形も伴います．症状は多彩で、患者さんごとでかなり異なりますが、軟部組織の腫瘍（悪性腫瘍ではありません）や血管奇形が脊椎や内臓に起こります．CLOVESは以下の頭文字から来ています．


C: congenital 先天性の

L: lipomatous リンパ性の

O: overgrowth 四肢の過成長

V: vascular malformation  血管奇形、その多くは静脈性奇形、リンパ血管性奇形、毛細血管性奇形

E: epidermal naevi　表皮の母斑

S: spinal/skeltal anomalies/scoliosis　脊椎の異常、側湾症、繋留脊髄もあります．他に関節や骨の異常も認められます．


今までに世界で、約200人の患者さんが報告されています．


PIK3CAという遺伝子変異が原因であることが分かっています．この遺伝子変異を全ての体の細胞が持っているのではなく、関係する細胞・臓器で以下の疾患に分かれます．


治療には、多くの診療科の協力が必要です．小児外科、脳神経外科、血液内科、放射線科、腎臓内科、形成外科、整形外科など．


治療には、静脈性奇形に対する硬化療法や血管奇形に対する塞栓術、軟部組織の量を減らす形成外科的手術、整形外科的な手術などがありますが、個々の患者さんの症状に合わせて決定します．


Sapp JC, Turner JT, van de Kamp JM, et al: Newly delineated syndrome of congenital lipomatous overgrowth, vascular malformations, and epidermal nevi (CLOVE syndrome) in seven patients. Am J Med Genet A. 143A: 2944-2958, 2007


Keppler-Noreuil KM, Rios JJ, Parker VE, et al: PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS): diagnostic and testing eligibility criteria, differential diagnosis, and evaluation. Am J Med Genet A. 167A:287-95, 2015



患者会：http://www.clovessyndrome.org


2017.12.15記載、12.17追記


Top Pageへ